Музей открылся в 2008 году под названием TwentseWelle: в нём объединились музей естествознания, музей текстиля и культурно-историческая коллекция. В 2018 году его переименовали в De Museumfabriek — «музейную фабрику», чтобы подчеркнуть, что здесь производят и передают знания.
Сам музей называет себя музеем «удивительной науки»: рядом с геологией, биологией и астрономией здесь археология, язык и история. С 2019 года строились вундеркамеры о том, как люди используют возможности природы. Всего музей хранит 300 000 предметов природы и культуры.
В постоянной экспозиции есть зал о катастрофах — от града до взрыва склада фейерверков 13 мая 2000 года, когда большая часть квартала Ромбек была разрушена. В Twentelab можно смотреть, как сотрудники работают в мастерской коллекций и реставрационном ателье.
В марте 2026 года музей закрыл мастерскую Makerspace: вместо одной комнаты для поделок интерактивные задания теперь расставляют по всему музею.
2008 — год открытия музея под названием TwentseWelle
2018 — год переименования в De Museumfabriek
300000 — предметов природы и культуры в собрании